在精力管患病的复杂化犯病逻辑中，蛋清酶酶酶S-亚硝基化正不断显显现出其独有的调节功用功用。S-亚硝基化就是种决定性的蛋清酶酶酶质翻譯后遮盖方案，经由影向蛋清酶酶酶质的的结构和性能，参于三种身理和病症进程。在精力管患病中，蛋清酶酶酶S-亚硝基化的功用愈加比较突出。它不但参于了血液圆滑肌生殖癌细胞的繁殖、转入和凋亡，还影向了心肌生殖癌细胞的内缩和舒张性能。近三年以来，主动地的脉瘤和侧壁当作精力管患病中的可怕消息队列症，其犯病逻辑直广受怪物知识界大家关注。2025年10月20日，广东省心脑血液药物剂量关键点检测室副主任季勇副教授在Circulation上在线上发表篇文章了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，篇文章适用怪物素交换法紧密结合液质色谱-并联电阻计算质谱法鉴别并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动地的脉瘤和侧壁经济发展中的功用，为精力管患病的中药治疗创造新要点，具备广袤的APP就业前景。

日文主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版主题词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

深入分析食材：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、通常调查结局

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和半层中增高

只为评估报告格式SNO在自觉权脉瘤和内层中的的功效，采用生物工程素交换软件程序和色谱仪色谱并联电路图质谱分享挂接受自觉权脉内层术的糖尿病病人和填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉权脉实施了无偏筛分。但是显示了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，中仅自觉权脉内层糖尿病病人的自觉权脉样品及外周血四核cpu组织细胞中SNO-Septin2技术水平相关系数增高，在填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉权脉至样相关系数增高，且能够 质谱监定及点基因突变小鼠制定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和内层中，Septin2的SNO凸显增加

02.SNO-Septin2加剧AngII诱导型的被动脉瘤

成了理论研究SNO-Septin2在自动的脉瘤中的的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 视诊查验凸显，Cys111基因变异的明显避免了Ang II引诱小鼠腹自动的脉肾上区腔内增长，并变低了自动的脉瘤的情况率。 经腹彩超激光散斑和死了测量方法发掘，Cys111基因变异的造成 腹自动的脉直经减小或增大，无冒出僵化的自动的脉瘤情况，性状学观察动物凸显Cys111基因变异的明显减小了自动的脉材质性变/内层和腔内血栓。 天然免疫荧光凸显Cys111基因变异的小鼠综合栽培基质复合肽酶(MMP)灵活性变低，巨噬血细胞侵润减小。 之上結果认为遏制SNO-Septin2需要防范自动的脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111突变率的Septin2可减轻主动地脉瘤

03.巨噬神经细胞系Cys111转变抑止SNO-Septin2，并利用局限性静脉疾病和神经细胞系外机质（ECM）挥发可以拒绝脉瘤

在巨噬神经元中，Septin2的Cys111甲基化明显减轻了主動地权脉瘤的严重的能力，禁止了弹力淀粉酶的可降解塑料，减轻了整个MMP特异性和主動地权脉瘤癌变中巨噬神经元的募集。只为探求SNO-Septin2在巨噬神经元中目的与主動地权脉瘤胸部发育的原子核制度，采样了一组经Ang II灌入28天的小鼠主動地权脉机构化化去RNA测序讲解，以肯定SNO-Septin2在巨噬神经元中引发的的转录组波动。基因遗传精神力丰度讲解提示 ，SNO-Septin2参予支原体感染反响和ECM可降解塑料。再者，观察动物到Cys111甲基化引发的小鼠主動地权脉机构化化中四种支原体感染成分的抑制，具有肺部肿瘤病变成分-α (TNF-α)、白神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为印证哪些的结果，化学发光法聚合不起功用酶链反响和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬神经元中的Cys111甲基化明显减轻支原体感染成分，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减轻MMP8。免疫系统荧光检查断定巨噬神经元Cys111甲基化出现主動地权脉机构化化MMP9减轻。总的当今社会，骨髓胚胎移植研究分析表示巨噬神经元中的Cys111甲基化在主動地权脉瘤的的发展中起护理目的（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111变异仰制SNO-Septin2，确认限定血官细菌感染和神经元外栽培基质吸附来控制主动地脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化采用RAC1/NF-κB径路消减巨噬上皮细胞宫颈炎症和MMP9传达

现在来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓因素巨噬内部系（BMDMs），用TNF-α外理并举行RNA测序深入定量分析。KEGG聚集呈现SNO-Septin2引响巨噬内部系NF-κB卫星数字信息环路。为确立SNO-Septin2政策调控NF-κB卫星数字信息环路的策略，用到共免疫力沉淀出的-质谱法建立Septin2的互为用处血清，对129个结合在一起血清做Reactome环路深入定量分析，没想到呈现SNO-Septin2体验Rho GTPase卫星数字信息除极，这里面表现较好的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率差异性减弱了RAC1的解锁，这表述SNO-Septin2介导的巨噬内部系活性侧重于于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2用RAC1/NF-κB行业帮助巨噬肿瘤细胞感染和转化

二、小 结

Septin2用作属于为首要的上皮组织癌人体细胞系骨架血清，在巨噬上皮组织癌人体细胞系中充分调动着关键的角色。不过，当其收到S-亚硝基化呈现时，其组成部分和工作概率的发生更改，行而后果上皮组织癌人体细胞系的一切正常人体生理工作。这类呈现概率从而导致巨噬上皮组织癌人体细胞系在自主的脉壁中的活动遇到异常，利于慢性炎症想法和血栓壁组成部分的损毁。与此一同，TIAM1-RAC1轴用作上皮组织癌人体细胞系预警转导的为首要环路，与血栓壁的稳定性和可靠性处理性和重构相互之间有关。设计遇到，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色明显增强，概率加强组织领导骤频发血栓壁的磨损和重构时候。一项遇到为公司谅解自主的脉瘤和侧壁的起病制度化具备了新的的视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色复原、悬浮巯基淀粉酶质组学测量服务管理，欢迎致电咨询！

参阅资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.