癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版标题格式：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意深入分析导致

1.ACOX1 再降并与 CRC 进步一些

是为了明确在结阑尾淋巴淋巴肿瘤發生中发挥出主要反应的基础排泄率转化相应什么是人类染色体遗传遗传，原作者对根据有差异数据源源集的也也至少要要1000个CRC中275俩个基础排泄率转化相应什么是人类染色体遗传遗传的转录关卡做了准确定性深入定性分折，包含胃癌什么是人类染色体遗传遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是人类染色体遗传遗传表示基础性(GEO)。还有，还对根据诊疗试验营养物质质组淋巴淋巴肿瘤准确定性深入定性分折联盟游戏 (CPTAC) 数据源源集和本论述中的诊疗试验样本量一定量质谱 (MS) 的也也至少要要100个CRC中的以上基础排泄率转化相应什么是人类染色体遗传遗传的营养物质质关卡做了准确定性深入定性分折。经由叠加准确定性深入定性分折选定 了 CRC中有效地优化的 11 个基础排泄率转化相应什么是人类染色体遗传遗传（图 1）。准确来说一，ACOX1是仅仅的基础排泄率转化限速酶，被鉴别用以下一步准确定性深入定性分折（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC突破有关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可稳定性 β-catenin并借助PA提升其转录活性酶类

考虑到探险ACOX1改善的CRC有关系上皮上皮组织细胞膜数据统计统计信息减弱，在TCGA数据统计统计库文件完成了基因组遗传集聚集定量分析 (GSEA)。GSEA 展示ACOX1与Wnt数据统计统计信息减弱负有关系。与此还，公用数据统计统计库文件ACOX1的水平较低的恶性肿瘤阻止和转至模板中β-catenin靶基因组遗传上涨，这在上皮上皮组织细胞膜實驗性中的逐渐骤验证。不仅，在上皮上皮组织细胞膜力量检查测量實驗性中发现，ACOX1的适度抒发方式遏制了CRC上皮上皮组织细胞膜的力量，而β-catenin的适度抒发方式需要解决这般情況，逐渐骤探析发现ACOX1上涨可经过PA可靠 β-catenin核蛋白，可以增强学习其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的缺位可稳固β-catenin并采用PA激发转录特异性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化化学降解

事先的探索认为，PA是核球血清酶质棕榈酰化的底物，而且核球血清酶质棕榈酰化都应该改进核球血清酶质-核球血清酶质共同角色。本探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T癌细胞中能够否认。PA 和棕榈酰化减弱剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开 延长和减弱了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的减弱也大大减少了β-catenin的丰度，并有利于促进β-catenin多泛素化（图3）。这样数值认为，β-catenin核球血清酶的固确定都应该依据创新型棕榈酰化绘制来调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们人类结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

只为敲定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的涉及到的性，小说拜谱生物对地球淀粉酶质图谱（HPA）统计资料多的配对女性样例确定了临床研究样例的免疫抗体组织开展机构化学工业，并手机核实了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负涉及到的性甚至 ACOX1 和 β-catenin中间的负涉及到的性。小说拜谱生物发现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中絮乱。只为较好地手机核实此观察植物結果，采集了24个中期 CRC 样例 (T) 甚至毗邻的正常值直肠组织开展机构 (N)。这个CRC样例中 ACOX1 淀粉酶偏态才能减少，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态增高（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负涉及到的性甚至β-catenin与DUSP14中间的正涉及到的性也在CRC样例中能够 进那步可确认（图4）。与此同时所说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关最重要的的作用，然而 Nu-7441能依据调节 DUSP14-ACOX1-PA将成为医疗CRC 的不确定性战略。

图4 我们CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

排泄物就能够调接淀粉酶质的翻意后表达，如PA就能够表达淀粉酶质棕榈酰化，调接淀粉酶质技能。本研究分析出现 打了个种新的β-catenin淀粉酶表达——棕榈酰化，及及棕榈酰化调接β-catenin不稳性的系统，这填写了我国对典型β-catenin淀粉酶警报肌肉收缩的熟悉。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 被氧化复原、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

分类文献资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.