
国外英文版头:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
简体中文宝贝标题:高血尿酸血症中肠胃菌群紊乱采用刺激NLRP3真菌感染小体促使肾受损
刊物:Microbiome
2025年影响力指数:13.8
公布时间间隔:202几年6月
客组织:南方地区医科上大学
论述素材:大鼠肾脏组织安排
拜谱打造高技术:MT1000医学研究全靶分解代谢组学检查
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说拜谱生物能够 敲除血尿酸酶(UOX)组建HUA大鼠绘图。HUA大鼠呈现出明显的的肾功模块性障碍、肾小管挫裂伤、玻纤化、NLRP3感染小体更改密码和肠深层功效模块受破损。方便探索HUA对胃肠管微菌物群的引响,小说拜谱生物对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比对大鼠的大便进行了16S rRNA测序,以反映组间胃肠管微菌物群落的特点的不同。
PCoA定量研究显现了组间生物体菌种制品群落的对脱离(图1A)。在门平均技术上,WT和UOX−/−大鼠的肠腔生物体菌种制品微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和开裂几率菌门(Proteobacteria)构成的(图1B)。与WT大鼠相较,UOX−/−大鼠的开裂几率菌群有明显加强,而厚壁菌门缩减(图1C和D)。用到LEfSe定量研究,在属平均技术上鉴别组间之间的关系充裕的尿液疾病总类群(图1E)。LEfSe定量研究結果显现,在UOX−/−大鼠中丰度了是指结肠杆菌内的6个疾病属,而在WT大鼠中丰度了最后3个类群(图1G-N)。
除外,在使用KEGG注脚和系统键聚集,鉴定会出了UOX−/−和WT大鼠区间内呈现出有差异聚集能力的26个系统键行业类型(图1O)。值不值得关注的是,与肠源性肾衰竭毒性密切相关系的系统键,是指色氨酸和苯丙氨酸新陈产生,在UOX−/−大鼠中多。除外,KEGG环路定量分析还提示,受HUA串扰的细菌技术培养基技术菌种体群与大肠杆菌入侵上皮组织细胞多和丁酸盐新陈产生可以减少密切相关。并测评了HUA受到的直肠细菌技术培养基技术菌种体群絮乱对直肠防御系统系统键的引响(图1P-T)。上述情况上述,哪些结局反映UOX−/−大鼠的HUA力促直肠细菌技术培养基技术菌种体群失调症和直肠防御系统系统键受到损坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源制造物体概率是肠-肾轴的关键媒介,于是在肾脏的健康中起关键的作用。肠胃细小微生物体组的KEGG技能预侧讲解报告证明,HUA引导的肠胃菌群减退新增了肠胃源性高血压内毒素的制造。于是,作家采用范围广靶向疗法制造组学讲解来对比UOX−/−和WT大鼠的肾脏制造组学的特征。OPLS-DA模式报告凸显WT和UOX−/−大鼠中长期存在非常明显的拆分(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择事情下,WT和UOX−/−组中共技术鉴定出266个不一致性制造物体。这里面,与WT组比起来,UOX−/−大鼠的180个制造物体调整,86个制造物体降低。
产品类别可是表示,某些分泌物关键是属于氨基酸等、肽以简述内似物、核苷、核苷酸以简述内似物、充分酸以简述延伸品物、鞘脂、糖以简述延伸品物、吲哚和杂环单质等(图2B)。在变化的分泌物中,这么几种肾衰竭毒物,比如浓盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。知道某些毒物中的占多数是数源头于肠胃微生态学群对比如色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸以内的营养饮食香熏单质的分泌。
操作KEGG前提条件进步骤研究的异同的分泌物(图2C)。与肠内怪物学技术组保持一致,的异同分泌物的KEGG通道研究现示,UOX−/−大鼠的色氨酸分泌调整。除此之外,UOX−/−大鼠的酪氨酸怪物技术合并、嘌呤分泌、异丙醇酸分泌、半胱氨酸和蛋氨酸分泌、TCA重复和cAMP表现传导电流也调整,而多种维生素肠蠕动和消化吸收、硫胺素分泌和嘧啶分泌下跌。进步骤采取Pearson涉及到性研究,明白的异同菌群与分泌物区间内的相互关系(图2E)。
虽然,分解物与肾基本功用技术性能性能参数的关于性概述屏幕上彰显,他们肠胃源的高血压毒物与UA水静谧肾基本功用技术性能性能参数有很好的正关于(图3左)。差别的菌群、差别的分解物和肾基本功用技术性能性能参数之前的关于性也屏幕上彰显在网络数据中(图3右)。他们最终结果阐明,UOX−/−大鼠肠胃源性高血压毒物的上涨也许 参加了HUA诱导型的肾损害。
那么,小说作家利用粪菌植入等实验报告体现了了HUA微生物发酵体群在增进肾受损、重置肾NLRP3慢性炎症病变小体的促活和有损肠第一道防线完正性中的功效,并證明HUA菌群促活NLRP3慢性炎症病变小体是I/R小鼠肾受损和肠第一道防线受损日益突出的缘由。
图2. HUA大鼠肾脏中肠管源性高血压毒物更为明显提升
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 各不相同资料集结合概述
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
小结