
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)就是种慢牲细菌感染不典型增生性肠病,其的特征是肠子有透壁性细菌感染不典型增生,于是会造成肠子仟维化和狭小。肠子仟维化是CD的一位厉害潜在症,具体情况体现为肠壁增宽和管腔狭小,于是出现肠狭小(strictures),想要内窥镜手术做手术完的数量较高。 “爬取皮下肌肉”(Creeping Fat, CF)是CD奇特的病检干涉现象,具体情况体现为肠系膜皮下肌肉阻止(MAT)包含不典型增生肠段,但其对肠子仟维化的具体情况能力策略尚不知道。 2025年九月17日,USA斯坦福大家医学检验院Michael T. Longaker队伍在Cell(IF:42.5)月刊上发表论文了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的实验新闻稿件,充分利用单人体受损细胞RNA测序(scRNA-seq)、范围转录组学(Visium和Xenium)或是小鼠建模方法等方式,浅谈CF的来源的机械化的敏感成棉玻璃纤维人体受损细胞在CD肠窄小棉玻璃纤维化中的效应措施。
学习结局
1、单体细胞膜RNA测序司法鉴定CTHRC1+成纤维素体细胞膜
本钻研探讨建设方案了一大个泛钻研探讨CD scRNA-seq成合成食物纤维棉材料神经上皮细胞膜系膜图谱,以技术鉴定有危害性成合成食物纤维棉材料神经上皮细胞膜系膜,对从患病或不患病CD的人群的活检或全层切除术术中提升的肠和MAT样表实施了scRNA-seq钻研探讨,的同时对存在于CD陕窄和健康领近集体的小儿外科人群的全层、搭配肠和MAT产品的样品实施内控scRNA-seq,但是融合其它钻研探讨以提升收录存在于426名人群的约180万个神经上皮细胞膜系膜的CD图谱(图1B-C)。可是察觉到CTHRC1+成合成食物纤维棉材料神经上皮细胞膜系膜在CD肠陕窄中取得扩大(图1D-F),且这一些神经上皮细胞膜系膜高描述YAP/TAZ电磁波信号通路涉及什么是DNA和ECM什么是DNA(图1G-H),得出结论其有着机械装备神经敏理想化和促合成食物纤维棉材料化性质。
图1.CTHRC1+成纤维素血细胞在人CF中都存在并测序(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、的空间转录组学判定CTHRC1+成植物纤维体细胞部分特殊性
适用Visium科技对CD人群的可以使肠胃团队采取前景转录混合物析,阐述了CTHRC1+成食物玻璃弹性黏胶玻纤肿瘤肿瘤细胞系系系膜wifi固定手机于CF-肠壁(BW)之前接口类型 (IF) 中的食物玻璃弹性黏胶玻纤化微生活环境。可以通过Xenium科技进一步的同一个脚印剖析了CTHRC1+成食物玻璃弹性黏胶玻纤肿瘤肿瘤细胞系系系膜在可以使肠胃团队中的实际的wifi固定手机还有与周圍肿瘤肿瘤细胞系系系膜的主动用途(图2A)。最终然而展示CTHRC1+成食物玻璃弹性黏胶玻纤肿瘤肿瘤细胞系系系膜在CF和IF中含有,并同一个亚组而言CTHRC1、POSTN和YAP靶遗传表观遗传CCN1的转录物是什么是四大抗体阳性的(图2B-3D)。为着判定CF繁衍的CTHRC1+成食物玻璃弹性黏胶玻纤肿瘤肿瘤细胞系系系膜在何地被刺激,在健康上网BW的以下三个相应标准处按量wifi固定手机的CTHRC1+成食物玻璃弹性黏胶玻纤肿瘤肿瘤细胞系系系膜中的YAP靶遗传表观遗传转录物,从IF就开始到看远的CF(图3E),最终然而展示在最健康上网BW的CF区域(Deep CF)被刺激(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成纤维棉肿瘤细胞wifi定位于狹窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠3d模型确认Cthrc1+成合成钎维组织在肠合成钎维化中生物富集
在CD小鼠类别中,对产于小肠切片术的肠和MAT做出scRNA-seq,观测到类别也能抓取CTHRC1+机制比较确定性和客观成黏胶氯纶材料组织(图3A-C),且具有着ECM、机制、转到和病理报告性成黏胶氯纶材料组织特殊性的高描述(图3D-F)。进那步锚标贴转到解析表示小鼠Cthrc1+成黏胶氯纶材料组织激烈映到人类文明CTHRC1+成黏胶氯纶材料组织,表面哪些成黏胶氯纶材料组织受众群体在植物物种当中是固执的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共脱色也验证小鼠类别模仿了人夹窄中的CTHRC1+成黏胶氯纶材料组织扩张(图3H)。
图3.MATip产业的Cthrc1+成棉纤维细胞系在小鼠模式化是传统的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
句子工作小结
CF与CD中的肠闭塞相关,但其对长玻纤化的贡献者仍有较多能力的不确定。本设计顺利通过单血体人体肿瘤细胞系测序表面CF产生的成玻纤血体人体肿瘤细胞系有益于CD的闭塞近况和玻纤化。CF产生的成玻纤血体人体肿瘤细胞系搬迁到BW中,即为YAP/TAZ依赖性的方法出现导致过度ECM积累。整合单血体人体肿瘤细胞系测序和区域空间转录等几组学的技术,成就监定了个由CF产生、促玻纤化且机戒刺激性的CTHRC1+成玻纤血体人体肿瘤细胞系群,显示系统临床检验实践往往专门针对于肠腔,并且可专门针对于CF来增进闭塞近况的临床检验实践的治疗目标方向。拜谱个人总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双电商平台单癌细胞测序产品布局,以及蛋白酶组、代谢转化组、掩盖组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
可以参考专著:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.