丙二酰辅酶A充当另外一种排泄物品，仅仅是脂肪多堆积提取的核心，也是线粒体脂肪多堆积酸（FA）β钝化的最为要点的调理要素，在以脂质排泄失常为表现形式的恶变良性肿瘤中引领最为要点的功用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化淡化组学和丙二酰辅酶A靶向治疗个性定制检测技术服务。

日语主题词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

简体中文副标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业客户方：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究探讨建筑材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱具备技术工艺：丙二酰辅酶A靶向药物来样加工、丙二酰化表达组

技術自驾路线：

探索最终结果

1.丙二酰辅酶A在走在前列腺癌企业中增加并促使良性肿瘤近况

丙二酰辅酶A靶点全屋定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水平面在PCa阻止中身高并提高恶性肿瘤新进展

2.MLYCD根据需要量丙二酰辅酶A能够抑制重头多余脂肪合成，损毁线粒体和内质网恒定

GSEA深入分析彰显MLYCD呈现方式与脂质分解分泌信号通路想关（图 2A）。MLYCD过呈现方式细胞核中FFA、TG含量及脂质的堆积削减，敲除或丙二酰辅酶A加工处理则反，Mlycd-PKO小鼠前某腺组织机构都有近似于效果（图 2B-E）。转录组和蛋清质组彰显过呈现方式MLYCD应响脂、糖、酪氨酸分解分泌想关酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD完成耗电量丙二酰辅酶A治理和改善上上下下脂肪细胞制成，受到破坏线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的理解能够抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化淡化组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD缓和Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

好的文章总结

本实验在PCa聚集中看见丙二酰辅酶A的错误积攒，关键是考虑到MLYCD体现的降低，不断增强了DNL和重程序设计产生，能维持了ER稳定和线粒体作用，可以不断增强了PCa的近况。还有就是，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）不断增强了Ran K141丙二酰化，可以不断增强了AR核转位和转录抗逆性，之后不断增强PCa的发展趋势和战胜雄抗生素的抗药力性（图4）。一种策略为肺癌腺癌PCa能提供未知安全可靠诊治靶点。

图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A作用肿癌进行的机制化

拜谱总结ppt

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱海洋生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、装饰淀粉酶质组学、分解代谢组学、转录组学和靶向药物细胞代谢定制网站等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

福州大家首先加盟的医生周利杰连合华南科学技术大家同济医美院加盟同济的医生谌科副院士专业团体，成都市人们的医生陈朝辉副院士专业团体从来解决临床医学相应的问题发团，长期性的锐意创新于泌尿系统性癌症的分析教育领域，在进行治疗受与排泄重程序编写问题获取打了个型号效果，相应的的分析整形论文先生发表于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等公信力强学术期刊。

参考资料文章：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.