自然B-1a生殖内部是体中最久”巡逻”的天然免疫力护卫，靠一辈子自身更新系统保护天然免疫力和平。TCF1与 LEF1这对转录系数，过去的英文被作出T生殖内部“油性旋钮”，而今被声明类似是B-1a生殖内部的“自己生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探索所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究方案报告单

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1神经元中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞膜测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞膜中相关系数表达爱，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体组织细胞中描述比较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC体现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足影向B-1a细胞核生产与恒定保证。

图1 | TCF1和LEF1高呈现且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a生殖细胞极大减少

2 、TCF1-LEF1改善B-1a生殖细胞的自我认识系统更新技能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况瑕疵，以及个人系统更新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性削减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞核的自我认知更新时间所一定要

3 、TCF1-LEF1动力B-1组织细胞膜细胞膜代谢与干组织细胞膜样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过监测MYC依靠的排泄渠道为B-1a細胞的自我认识创新给出养分使用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1增强B-1人体细胞IL-10带来与免役改善

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1借助力促IL-10出现和能维持PD-L1表现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1使得 B-1a 细胞膜造成IL-10并的控制中枢精神精神平台慢性炎症

5 、TCF1-LEF1调空细胞生长因子核样群体行为、防范耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干癌细胞样人群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损阻止干神经细胞核治疗系样B-1神经细胞核系的健康并促进会神经细胞核系耗竭

6 、人类历史生态学制品学意议：TCF1-LEF1的天然免疫缓解与生态学制品符号物效用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生患上初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测标志牌物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可手动调节控B-1a細胞免疫细胞对答逐项为鉴别诊断logo物

经典文章工作小结

本钻研系统阐发了TCF1和LEF1怎样经由调接MYC信任的分解方法和IL-10引起来保持B-1a人体癌血细胞的干性皮肤和调接性能。然后钻研员还有我们胸膜感动用户中得知没事类表答CD43、CD5并共表答TCF1和LEF1的B-1样人体癌血细胞行为，他们得知既说了解天生性B人体癌血细胞动物学真正意义，也为相关内容症状的评估和控制可以提供了概念法律依据。

拜谱总结ppt

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多的领域应该用消费场景包括，为根基科技与临床药理变为提供更灵活、更全面的单细胞系消除细则。欢迎咨询！

符合论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0