心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探索结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂饲各个餐食搭配健康健康，高热量（HC）餐食搭配健康健康成脂大血管粥样通户，用得提供胆碱（HC/HC）的HC餐食搭配健康健康对其进行消炎药根治后，大血管粥样通户得出了部门杜绝（图1a）。非靶向治疗分解组学体现 信息各个喂食前提条件下血浆分解组的其本质性再塑（图1b-c），16SrDNA体现 信息与肠胃细小微海洋生物技术好友分组成发生发展光于（图1d）。非靶分解组技术鉴定出了ImP，1种肠胃菌群分解物，与HC伺养时大血管粥样通户的高度光于的（图 1f-g）。血浆ImP溶液浓度也与餐食搭配健康健康应对后肠胃细小微海洋生物技术生态圈学的发展光于（图1h）。

图1 非靶向治疗新陈排泄组学体现了 ImP 就是一种与动脉血管粥样通户各种相关的细小微生物工程群依赖感性新陈排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名有患亚监床药理大血管血管粥样硬底化的受试者和105名无大血管血管粥样硬底化的對照者，靶向疗法新陈分解组学降钙素原检测ImP简答各种相关新陈分解物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆土样中的纯度。与對照组相对，亚监床药理大血管血管粥样硬底化自然人的血浆ImP含量进行性加强（图2a）。在不一样链表中，ImP含量与大血管血管粥样硬底化和大血管血管粥样硬底化度两者展现直线或式直线微信关联关系（图2b-d），确认ImP与尽早大血管血管粥样硬底化两者的微信关联关系。 接下去来探讨了ImP与已判别的心力管具有很大的风险性情况区间内的绑定。从这两只链表中，ImP与饭前血糖和无效情况心房消化吸收特征英文马上相应的，例如高敏C表现淀粉酶质（hs-CRP）加入、人体脂肪率指數（BMI）、內脏人体脂肪、高血脂无效、冠心病正常和高比热容脂淀粉酶质（HDL）-胆固醇升高削减（图2e-f）。在变动了两只链表中的传统化具有很大的风险性情况后，较高的ImP技术水准与最主要的主血管粥样软化下场自己相应的（图2g），表面高ImP技术水准是主血管粥样软化风险性加入的完成指标。

图2 .ImP与全人类亚临床实践血管粥样疏松相关内容

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

是为了进一步明确一个脚印探险ImP对主冠状冠状大动脉粥样疏松的不良会影响相应因果关联，在主冠状冠状大动脉粥样疏松易感小鼠的直饮水里使用ImP会发现，ImP补冲剂添加了主主冠状冠状大动脉及跟部的主冠状冠状大动脉粥样疏松不断发展，而不不良会影响反复胆固醇高或红葡糖含量（图3a-b）。值当注意事项的是，ImP加工的8周Apoe−/−小鼠血表示促炎性Ly6Chi 四核cpu血神经细胞、T氧化硅性性1(TH1)和T氧化硅性17（TH17）血神经细胞（图3c-d）添加，这与促主冠状冠状大动脉粥样疏松室内环境有关系。 用ImP加工8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq显示信息成纤维棉内部、内皮内部和免役内部的相对于个数加剧（图3e），且含有较多细菌感染相关径路（图3g）。在存在T内部和B内部骨髓的小鼠中，ImP诱惑动脉血管粥样硬底化的性能正相关减轻（图3f），判别ImP的发病重要因素与免役反馈的激发想关。磷硝化作用体现组学进1步概述mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP加剧大动脉血管粥样硬底化易感小鼠的大动脉血管粥样硬底化和浑身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向治疗代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、表达组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

选取学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w