多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌体细胞中的 B7-H4 有助于良性肿瘤新进展

笔者创建了了种原位乳房纤维癌受损人体内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 受损人体内部育苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 问题更为明显减弱了免疫系统性的功能正常情况的小鼠的癌症种子发芽（图1 a-b），与 WT 癌症不同于，在 B7-H4-KO 癌症中检测工具到很多的癌症浸润性 CD8+ T 受损人体内部，TNF-α 存在扩大（图1c）；显然，B7-H4-KO 癌症安排中含很多的干受损人体内部样 TCF-1+CD8+T 受损人体内部和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 受损人体内部（图 1 d-g）。等动态数据反映出内源性 B7-H4 在小鼠乳房纤维癌中还具有免疫系统性减弱功用。

图1 乳线癌人体细胞中的 B7-H4 增强良性肿瘤新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体吸附

PTM 调节器高淀粉酶质安全稳判定和亚肿瘤组织癌症定位手机。确认药学学阻挡人乳房增生 MDA-MB-468 癌肿瘤组织癌症中各种不同类形的 PTM 确定了淘汰，找到棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效减小了 B7-H4 高淀粉酶程度（图2a）。与之相对的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可促使B7-H4 高淀粉酶的加大（图2 b-f）。但是，棕榈酰化能够安全稳定可靠几种小鼠猫和狗乳房增生癌肿瘤组织癌症中的 B7-H4 高淀粉酶表述。最后，确认生成溶酶体促使剂或溶酶体消化酶酶促使剂，可挽回2-BP诱发的B7-H4生物挥发（图2 k-m），解释B7-H4 确认棕榈酰化不受溶酶体介导的生物挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，的危害肉瘤天然免疫

利用质谱 （MS） 监测 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基属于 Cys130 残基上，位点转变（C130A）相关性影响了其棕榈酰化水平面（图3a）。与WT相比较，C130A B7-H4不会遭受2-BP影响的蛋清质吸附，详细说明C130 的棕榈酰化针对稳固 B7-H4 稳固性至关注重（图3 b-c）。 进两步借助mRNA展示方式、动物素交换法（ABE）、免役共发展（CO-IP）、过展示方式或shRNA敲低等方式（图3 d-i），选择ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基更改酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性癌肿绘图中，良性癌肿发展亦变缓（图3 j-k），良性癌肿侵润性 CD8+ T 体人体体生殖组织的数量统计和比例都无所多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体人体体生殖组织平行增高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干体人体体生殖组织样 T 体人体体生殖组织的多（图3 l-q），表示 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 体人体体生殖组织减弱，可以适配良性癌肿最新进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，进而破坏肉瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件工作小结

PTM 会影晌淀粉酶质的性状，使给定淀粉酶质就可以对血淋巴肉瘤细胞底层和外源有趣开始工作适合。棕榈酰化在多重小鼠与人乳线癌血淋巴肉瘤细胞中有的是种显著的 PTM，可保证淀粉酶的动态平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的生物吸附，此管理机制提拱两类靶点治疗方法药物方案：一是种是靶点治疗方法药物淋巴肉瘤 ZDHHC3 以消去 B7-H4 棕榈酰化，因而受到破坏 B7-H4 淀粉酶的动态平衡性；其次种选定 是靶点治疗方法药物溶酶体，造成 B7-H4 生物吸附变快，因而治疗方法 B7-H4 传达淋巴肉瘤的的人。

拜谱个人总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total硫化还原成、自由巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化装饰淀粉酶质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

可以毕业论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.