研发表述PKM2都具有独有于其典型案例异丙醇酸激酶化学活化的得癌功能表，它是调接人类基因组形容的淀粉酶激酶。而是，PKM2看做一项组淀粉酶激酶，其调接三弱阳性乳腺炎癌（TNBC）转入的相应的人类基因组的转录制度化尚不明白。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

国外英文子标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

先生发表耗时：2025.3.10

写作者组织：南京大学

组学科技：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

实验素材：细胞

的研究路线地图：

01/学习结局

NONO可以直接与TNBC上皮细胞中的核PKM2相互之间用途

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱結果(Top 30)

图1：NONO间接与核PKM2互不效应

PKM2表达方式与TNBC受损细胞转交相应

IHC探讨揭示，与邻近的的普通聚集相对，人体TNBC聚集中的PKM2表示爱严重极高(图2A-C)。PKM2的表示爱温柔正相关性妨碍了内部繁殖，大削了集落建立学习能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌模形（FVB时代背景）优速过AAV将PKM2表示爱敲低，PKM2的调低正相关性大削了恶性肿瘤生長(图2H-K)。对此，使用身体外敲低调查和内部分动物论述结果显示揭示，PKM2相对TNBC生長和转至至关首要。

图2：PKM2表达方法在TNBC中被调整，而PKM2的敲低能够抑制了TNBC神经元转换

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的最为关键的转录靶标

关键在于确实NONO/PKM2结合物的隐藏的转录靶标。借助在MDA-MB-231体人体细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq导致的融合深入数据分析，探讨遇到NONO敲低后差异化说明的遗传表观遗传DEG（451/999）中，近总量一半也被PKM2的上调低整(图3A)。深入数据分析说明，这么多遗传表观遗传直接参与上调低整体人体细胞系中长跑，黏附，迁址和另外的怪物学流程(图3B)，SERPINE1（编号规则PAI-1核蛋白酶）是NONO或PKM2说明敲低后调低最强势的遗传表观遗传(图3C)。NONO敲低确实不错下降了SERPINE1在转录和核蛋白酶质技术水平(图3D-E)，PAI-1的过说明在较大系数上救活了NONO耗竭的体人体细胞系中下降的分裂繁殖、迁址和侵蚀能力素质(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键所在转录靶标

02、短文总结

研发队伍进行菌物素相连酶的相临标记符号技木（BioID2），看到转录受损血癌细胞NONO与受损血癌细胞质内的甲苯酸激酶PKM2组合并随便彼此使用。PKM2仅仅一种受损血癌细胞癌细胞代谢离子液体酶，还能够转位至受损血癌细胞质中起着血清激酶效果，离子液体H3T11ph产生。进步的身体内部外实验所表达，PKM2介导的H3T11ph掩盖根据于NONO，并与PKM2另外政策调控的乙酰变更酶TIP60介导的组血清H3K27ac掩盖协同作战使用，激活开通丝氨酸血清酶限溶液剂SERPINE1DNA的转录，而使提高TNBC的变更（图4）。

图4：NONO和PKM2间接的作用提高TNBC转入形式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物技术为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、细胞代谢组学相应多个学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

规范论文资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5