肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和便便微生态学基础代谢组学各种胃肠微生态学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微海洋生物AAA细胞代谢与人脂肪堆积关干

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微菌物相应的排泄物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 益生菌体AAA消化吸收与人體脂肪含量堆积作用密切相关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向疗法直肠

接下面来调查证件口服药含量4HPAA、3HPP和4HPP可非常严重能够抑制乳酸沉积、下降小鼠增重加大，且4HPAA可减少乳酸团体肥大和肝乳酸变形，诗人进步认可4HPAA和3HPP靶点胃肠管团体。为了能认可以下分泌物会不会变化胃肠管产气荚膜梭菌制品组以完成其抗高血压诊治效果，对小鼠来了历时 7 天的诊治调查，监测站它们相互的产气荚膜梭菌制品组。没想到展示，不管在餐食起居（合适值餐食起居或HFD）怎么样，在4HPAA或3HPP诊治先后都未很明显的产气荚膜梭菌制品组相互的关系（图2a）。引起注意力的是，很多HFD喂食的小鼠的产气荚膜梭菌制品组构造部分相似性，但在HFD喂食和合适值餐食起居喂食的小鼠相互留意到一样大的相互的关系（图2b），以下没想到是因为，餐食起居是危害胃肠管产气荚膜梭菌制品组构造部分的一般客观因素，而分开的4HPAA、3HPP或4HPP的危害比较小。

图2 4HPAA和3HPP自主于细小微生物技术组怎样预防糖尿病

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA服务调控慢性的宫颈炎症

为了能让认识4HPAA怎样在肠子中起着反馈以预放肥胖病，小说作家有点了HFD进食的小鼠肠子企业转录组。RNA测序（RNA-seq）展现乙状直肠企业有4两个上涨和64个大幅度降低的转录本，3的倍数变动高达2倍（图3a）。遗传表观遗传集聚集研究是因为操作脂质新陈概述的方法，其中以及单羧酸转化新陈概述、乳酸酸转化新陈概述、甘油三酯新陈概述、乳酸酸新陈概述和脂质硫化，都面临促使（图3b）。在脂质吸收率和新陈概述中起反馈的数个遗传表观遗传的转录，其中以及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36使用4HPAA办理的HFD进食小鼠的乙状直肠中大幅度降低。遗传表观遗传集聚集研究还展现B神经元系介导的反馈和警报传递增强学习（图3b），近乎拥有上涨的遗传表观遗传都被发觉项目编码免疫力球蛋白质或B神经元系警报指数公式。企业疾病学进一大步印证4HPAA医治的HFD进食小鼠症状出上皮系统性纠正和疾病降低（图3 c-d）。

图3 4HPAA治愈可缩减乙状结肠上皮的漫性感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

总结

胃肠胃微软体动物组与臃肿的疾患进况密切合作相关的，人类历史和啮齿软体动物的探讨都单位证明了这一方面。胃肠胃微软体动物有可以借助其新陈分解的影响臃肿的壮大和进况。微软体动物新陈分解物的基因变异性有可以因种类群、动物群甚至于菌株而异，这表达了区别链表中微软体动物组与臃肿相互间不一直的关联关系。

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参看资料：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5