核营养素S-棕榈酰化是一个种较为常见的英译后绘制，它扩大了核营养素的疏水溶性，在改善核营养素货运、品牌定位和功能表重置上起着突出要效果。棕榈酰化用不稳定性的硫酯键将棕榈酸酯与核营养素的某些半胱氨酸残基（Cys）侧链连到在一起，本身绘制由一国产称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移转酶的酶催化反应的，那些酶具有因素性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核膳食棉纤维族氏团员直接参与各样生理变化和方面的问题阶段，如青胡萝卜素瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化的发生发展方向中的效果并不坚定。 2025年10月4日佛山医学院考研清远市中国人民诊所王琪技术团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊发了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的的论述新闻稿件，蜡烛燃烧实验了蛋白酶质棕榈酰化在肾黏胶植物纤维材料化中的效用试述隐藏的缘由。从论述进展上讲，ZDHHC18催化剂的目的了HRAS的棕榈酰化，这对其变动到质膜和陆陆续续的缴活至关主要。HRAS棕榈酰化力促了MEK/ERK的河流下游磷碱化，齐头并进两步缴活了RREB1，促进了SMAD与Snai1顺式监测区的切合。的论述效果取决于，ZDHHC18在肾黏胶植物纤维材料化中起着至关主要的效用，共为应对肾黏胶植物纤维材料化保证了隐藏的的方法靶点。

探讨內容

1.ZDHHC18在CKD患病者人造纤维化肾脏中上浮

在急慢性肾脏肠道疾病（CKD）病患的显微割切肾脏范例中加测到ZDHHC18的表述。或非黏胶钎维化肾进行对比，CKD范例界面现示出过强的间质黏胶钎维化和肾小管伤害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）复染证明文件了这一些（图1，A-D）。免疫系统进行化学工业界面现示，ZDHHC18在非肾黏胶钎维化进行中的表述非常小，但在黏胶钎维化肾脏中含过强的复染，其主要是在扩长的近端小管上，小管壁内衬扁长薄的上皮，也没有刷状边缘（图1，A和B）。线性网络回归模型研究界面现示，ZDHHC18表述与α-SMA和波形图球蛋白标准呈强正关联（图1，J和K），证明ZDHHC18在肾黏胶钎维化中起至关重要要用途。

图1 ZDHHC18在CKD病人肾脏中的理解同质性增添

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）特男人欠缺Zdhhc18抑制性肾玻璃纤维化

Zdhhc18经济必要条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）诞生时不任何的很很明显的异常的，阐明TEC中Zdhhc18的炎症病变因子朋友缺位没有造成 小鼠的表型发生变化。运行UUO的经济必要条件下（图2A），Zdhhc18敲除特殊纠正了肾脏价值形式并避免了肾小管拉伤，如H&E刺绣如下（图2 B-C）。与假相较比较组比较，受UUO影响力的小鼠具体表现出很很明显的血血細胞核核外机质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管炎症病变因子朋友缺位降了肾脏的拉伤状态（图2 B和D）。不仅而且，UUO调整了α-SMA+肌成钎维血血細胞核核的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除特殊降了α-SAM+肌成血血細胞核核的调整（图2 B和E）。抗体荧光概述信息显示，UUO诱惑了地方内皮间充质还原成（EMT），如基低膜上残渣的TEC各种上皮血血細胞核核图标图片物E-cadherin和间充质血血細胞核核图标图片物Vimentin的共展示如下。而是，Zdhhc18敲除减缓了类似这些地方EMT近展（图2 F）。学习看到Zdhhc18敲除降了UUO后肾小管内TGF-β1的展示，并减低了间质α-SMA+肌成钎维血血細胞核核的量（图2 H）。炎症病变避免揉成钎维血血細胞核核纯化减低共同体造成 Zdhhc18敲除小鼠肾脏钎维化避免。

图2 TEC特情人Zdhhc18匮乏压制UUO促进的小鼠肾化学纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18掌控HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对人类文明ZDHHC18/HRAS做好了原子连接模似，以知道充分角色的抗拉强度。模似最后意味着，ZDHHC18与HRAS相互的完成能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够 与七种类形的RAS完成，但只是HRAS在ZDHHC18的崔化发放生棕榈酰化反映（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加快了HRAS的棕榈酰化，中间ZDHHC18的上浮艺术最低（图3C）。许多数据库意味着，肾植物纤维化工作中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不决定HRAS的表答总体技术，但真的减小了UUO和FA诱惑建模 中HRAS的棕榈酰化总体技术（图3，D和E）。在HK-2体组织中，酰基生物制品素交换校正意味着，敲除ZDHHC18或完成2-BP压制ZDHHC18催化活性能够 可以减少TGFβ1刺激作用体组织中HRAS的棕榈酰化，而不决定HRAS的表答总体技术（图3，F和G）。用siRNA沉寂ZDHHC18更为明显减小了HRAS在HK-2体组织中的膜导航位置定位（图3H-I）。学习意味着，虽说棕榈酰化不决定HRAS的表答，但它真的决定了HRAS的膜导航位置定位。

图3 ZDHHC18调节器的HRAS棕榈酰化损害其膜手机定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18按照HRAS的棕榈酰化增进大部分EMT

进步科学研究信息显示，在FA和UUO 开刀手术成脂的肾植物纤维板化沙盘模型中，HRAS的棕榈酰化横向慢慢增大（图4，A和B）。因为进步确立这一种长效机制，从Hras敲除小鼠和过描述的野山型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮体体細胞（PTEC）（图4，C和D）。有趣味性的是，当我们显示TGF-β1加大了HRAS的棕榈酰化。显然，HRAS中的C181S和C184S基因变异基本上完全性避免了HRAS棕榈酰化（图4E），并关察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异避免了TGFβ1成脂的基本特征变动（图4F）。也可以TGF-β1成脂的上皮体体細胞标识物描述下降外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还调控了间充质体体細胞标识物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中115个上皮体体細胞标识物的下降和ZDHHC18过描述可能会导致的间充质体体細胞标识物调涨被避免（图4，H和I）。哪些的数据得出结论，TGF-β1成脂的个部分EMT想要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖关系的措施力促肾植物纤维板化。

图4 ZDHHC18确认宏观调控HRAS棕榈酰化有助于部件EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本调查折射出了ZDHHC18顺利通过催化剂的用处HRAS棕榈酰化在肾氯纶化中的关键性用处。敲除Zdhhc18可促使肾氯纶化前进行程，飞过把你想表达出来则加重氯纶化。除此以外，HRAS棕榈酰化位点的转变可清除其促氯纶化效用。等等会发现为肾氯纶化的方法展示了新的隐藏靶点。

ZDHH18使用改善HRas棕榈酰化有助于肾黏胶纤维化为用经济模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供新品牌最热面、的技术工作体系最熟的氧化物复原装饰国产新品牌，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total腐蚀复原、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现球脂肪酸组是司首届推广、在中国唯一一个旺盛期工商业价值的再迎独具特产的，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

决定性资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.