尿毒症伤口结痂是尿毒症最易见的连接数症。尿毒症创面患儿常常会产生推迟伤口愈合、感然也截肢的投资风险。创面中，高血糖引起三羧酸循环往复（TCA）中的电商供体加大，妨害上皮细胞系内抗防防被氧化的酶如超防防被氧化的物质歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过防防被氧化的物质酶（GPx）和过防防被氧化的氢酶（CAT）的可溶性，引起量过大可溶性氧（ROS）的会产生，提高巨噬上皮细胞系内NF-κB网络信号通道，引导其向M1表型极化，引起免疫检测微环境的受到破坏。

2024年10月，川北生物学校在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱动物为其提供RNA-seq拜谱生物。

篇文章英文名称：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

企业基层单位：川北医学院

的研究涂料：巨噬细胞（n=3）

拜谱带来水平：RNA-seq

探析基本思路：

一、探究最终结果

01、Zn-POM的制取与研究方法

本探索用到两步回归法合成图片了Zn-POM，使用有所不同高技术办法对其采取了分析方法（图1a-h）电子散射电镜（TEM）后果表述，在PBS（pH 7.4）液体中，微米涂料均衡数据分布，比表面积约为5 nm。当pH值大幅度降低到6.0和4.0时，微米酶自制做并涌入成最大的微米颗粒状；由碳、氮、氧、钼和锌原子包含。

图1| Zn-POM的制法与定性分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶催化反应特异性

GOx将夏黑红提糖注射液阳极氧化物的生理反应为夏黑红提糖注射液酸和过阳极氧化物的生理反应氢，其降糖效果与GOx氧质量阳极氧化物还原电位呈正涉及到的。当GOx氧质量阳极氧化物还原电位超出200µg/mL时，24 h内夏黑红提糖注射液氧质量阳极氧化物还原电位上升至0 mmol/L（图2b）。在pH范围内为4~6时，糖分解代谢工作能力为最适（图2c）。的不同氧质量阳极氧化物还原电位的Zn-POM与过阳极氧化物的生理反应氢生理反应10 min后，太阳光的紫外线光光谱仪研究提示Zn-POM的太阳光的紫外线光吸收的作用峰上升，除掉过阳极氧化物的生理反应氢的工作能力和氧质量阳极氧化物还原电位呈正涉及到的，与pH呈负涉及到的（图2e-g）。催化活性氧除掉工作能力也和氧质量阳极氧化物还原电位呈正涉及到的（图2j-l）。

图2| GOx的酶催化剂的作用可溶性

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

选取铁离子交连法炼制了壳聚糖nm颗料物。散射电镜看其底部形态，呈弧形（图3a）。带正正正电荷的壳聚糖nm颗料物与带负正正电荷的GOx和Zn-POM整合的散射电镜显像提示 ，Zn-POM平均匀称在壳聚糖nm颗料物四周（图3b）。XPS介绍核实，载药nm颗料物中具有刺激性碳、氧、锌、钼、磷等原素（图3c）。孔径量测结局表述，壳聚糖nm颗料物随GOx和Zn-POM的负载电阻延长，nm颗料物的孔径变高，而想一想的zeta电势差日趋减慢（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定性分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体癌细胞实验英文

不同点于HG处里的HUVECs出来的仰制组织分裂繁殖和组织生亡加大，另一个两个则成绩出如何快速的组织分裂繁殖和较低的组织生亡率，说明纳米级酶水抑菌凝胶具优质的生物技术相融性（图4a）。组织搬迁和动脉出现工作说明，清掉ROS的A-C-Z组的组织搬迁率比HG组加大了1.8倍。A-C-G-Z组可优化高血糖微区域环境和防氧化应激反应，与HG组不同于，组织搬迁率加大了2.4倍，且重要增强动脉的出现，淋巴腺结数和总管时长强烈优于另一个治疗方法组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内细胞系工作

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM工作巨噬人体细胞实验报告

LPS刺激作用帮助开始M1巨噬人体受损细胞膜，仿真模拟糖尿病患者创面的抗体贫富分化，与PBS组比起来，A-C-Z组和A-C-G-Z组相关系数大幅度降低ROS描述，减弱人体受损细胞膜空气氧化物应激反应性，且A-C-G-Z组CD86的描述量低点，CD206描述量最好（图5a-e）。证明，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可处理ROS，改善效果空气氧化物应激反应性，加速巨噬人体受损细胞膜向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM加工巨噬细胞膜实验所

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高网站身体静脉转成和胶原核蛋白转成

在休外试验中，汇集各组的巨噬人体細胞上清液，在清理HUVECs合成弹性纤维人体細胞。A-C-G-Z组的CD31和I型鱼胶原蛋白质表述量比较突出远远超出某个各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM带动身体动脉合成和胶原血清合成

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM带动巨噬体细胞极化的原则的认可

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加速巨噬组织极化的工作机制的效验

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM人体实践利于高血压创面伤口修复

与PBS组相对于，A-C-G组和A-C-Z组的手术伤口痊愈率为显著变高。GOx和Zn-POM的聯合应该用进几步加强了促痊愈效应，协同工作加快了创面痊愈。A-C-G-Z组的痊愈率万代高达90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体内部实验操作推动高血糖创面消退

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、文章内容个人总结

从文中能够 分解AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，并且休内外试验阐释：nm颗粒状进人巨噬内部后清理ROS并控制MAPK/IL-17信号灯径路。这以至于疾病要素IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下跌，并且内部要素IL-4的上涨，有助于巨噬内部向M2表型极化。M2巨噬内部接着上涨IGF-1、VEGF、TGIF2等内部要素，有助于内皮内部与成品玻纤内部的增值能力和细分，增进促俞合内部的能力（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM使得糖尿病患者创面伤口修复用处策略

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱总结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱做为我国领先于的多个学贴心服务的子公司，可出具球蛋白组、遮盖组、分泌组、转录组等多个学技艺贴心服务的转向刊发夺分专著，欢迎致电咨询！

参考选取论文资料：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22