肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要的方式，属于16碳多余脂肪酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基进行连接，因此引响蛋清质的设备构造、精确定位、安稳性、非常成熟、装卸搬运或是转换膜感觉、铝离子通路等病理学生活阶段的工作。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日绵阳社会恶性肿瘤医疗徐波开发团体和清华社会肖明显开发团体在Molecular Cancer报纸（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学出示了棕榈酰化淡化血清质组学技能服务的，助力器做者找到了ZDHHC20管控的FASN上的关键的性淡化位点，对整体性探析成效产生画龙点晴之者。

软文明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

202四年引响细胞：IF=27.7

收录周期：2024年12月

合作方标准：重庆大学肿瘤医院

深入分析食材：小鼠HCC组织

设计主要内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱作为技術：棕榈酰化修饰蛋白质组学

的模式图

图1 机能图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中差距把你想表达出来ZDHHC并制定其对HCC的应响

在探讨HCC的原子工作机制中，科学设计销售技术团队针对于ZDHHC一家职工的做用，特意是ZDHHC20。首选，能够 对HPA和TCGA数据数据分析库的深入到数据分析，科学设计职工看见ZDHHC20在HCC中高表示，并各自无良愈后相关的。为了能让进一个步骤探讨这种症状，销售技术团队实现了ZDHHC20敲除小鼠绘图工具，并了解到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC绘图工具中，ZDHHC20敲除为显著有效降低了肝肉瘤的發生率、削减了肉瘤结节数据，并减变小肉瘤结节直经，若想断定了ZDHHC20在HCC發生未来发展中的重要的做用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在电学引导的HCC型号中时有发生的肝或其他排毒器官癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

具体分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组该变的效果注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的相互间用和棕榈酰化关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，通过抗体共放置-酰基-动物素交换（IP-ABE）技巧测试到FASN在HCC細胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更改酶ZDHHC20与FASN能够 意义并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 依据LC-MS能力，科学研究公司在HCC小鼠组织化中检查测量到FASN的棕榈酰化位点，发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化明显削减。进1步的蛋清质-蛋清质接管数据分析询问了ZDHHC20与FASN左右的直接性彼此之间的功效。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同的种群中髙度固执，还单一或双从转变等等位点会影响FASN的棕榈酰化数据明显削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探索FASN棕榈酰化对蛋白质控制的用途意义所在

为论述ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的基本功能的意义，论述拜谱生物用2-溴棕榈酸（2-BP）加工生殖细胞，遇到FASN的棕榈酰化和核核核血清关卡明显性下降。泛素-核核核血清酶体经过是FASN的核心分解经过，而2-BP暴漏明显性加大了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过表现明显性加大了FASN的核核核血清关卡，而沉默不语则下降其关卡，一同敲低ZDHHC20下降了FASN核核核血清稳判定性分析，即逝表现则加大其稳判定性分析。此类成果表示ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化与它泛素化淡化在HCC中具备价格竞争影响。

图6 FASN的棕榈酰化各自泛素化体现相角逐

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为着科学探究ZDHHC20对FASN淀粉酶溶解的后果，科学探究团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌人体细胞，察觉ZDHHC20还可以能够治理和改善了SNX8或TRIM28与FASN的综合。实验操作现示，棕榈酰化还可以能够抑中药制剂2-BP提高了FASN的溶解，而ZDHHC20的过理解爱还可以能够治理和改善了这些工作。TRIM28的过理解爱则扩大了FASN的泛素化溶解。但是，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化遮盖还可以竞争者性还可以能够治理和改善SNX8-TRIM28符合物与FASN淀粉酶的互不角色，为了减少FASN淀粉酶的溶解，提高肝癌的再次发生和發展。

图7 ZDHHC20实现与FASN和SNX8-TRIM28组合体间接之间的间接反应争夺来增强FASN球蛋白的不稳相关性性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌直接影响

末尾，研究探讨团对探索了FASN球核蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其平衡性的影晌。其察觉将这两位点突然变化为丝氨酸也可以大幅度调低FASN球核蛋清的平衡性，提高其泛素化光降解，并大幅度调低肝癌人体细胞的繁衍的能力。再者，人肝癌策划 中ZDHHC20和FASN球核蛋清的表达爱品质不低于顺利策划 ，表示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生进展中起着重要的意义，ZDHHC20可以作为为肝癌疗法的自身靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN挥发并可抑制癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物学为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化呈现淀粉酶质组学提供服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化抹除突显，拜谱生物技術可供应设备超全面、技術管理体制最成熟稳定的钝化抹除突显系类设备，属于棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化替换、存在巯基，帮助一类别短文投稿。这其中棕榈酰化表达蛋清质组是俺司第一家推行、中国国内唯一一个非常成熟金融业化的将迎来独特的商品，积聚了大量的工程项目經驗，变现了在有所差异动物群、有所差异实体模型、有所差异聚集中的更高效检测出，棕榈酰化突显位点总值检测量led光通量20000+，高达已推动40000+。欢迎大家咨询！

参阅文献综述：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5