S-亚硝基化在NO上皮体细胞网络表现的传接中起关键所在能力，这个是的与磷过酸相拟的核蛋清译成后遮盖，丰富参与到上皮体细胞效果调节。S-亚硝基化的障碍与多重疫情密不可分有关的，也还包括阿尔茨海默症、胃癌、肩部肌肉回缩症、心血衰退和心脏病等。与酶安装驱动的磷过酸遮盖各不相同的是，S-亚硝基化遮盖的基本性催化反应制度化尚不准确。2024年1年底5日，瑞典凯斯西储社会医学专业系Jonathan S. Stamler组织在Cell上线先生发表了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，原创文章制定了的用SNO-CoA用作手游辅助细胞对多重核蛋清质做S-亚硝基化的酶SCAN，其底物也还包括胰岛素肾上腺素多巴胺受体(INSR)和胰岛素肾上腺素多巴胺受体底物1 (IRS1)。SCAN吸附性酶在人体生理调涨节胰岛素网络表现，其发现异常吸附性酶可以至于心脏病的发生。

英语翻译网站标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名大标题：另一种特男人催化氧化S-亚硝基化淀粉酶质以控制胰岛素数据信号的酶 探讨建材：HEK293体细胞 组学技术工艺：S-亚硝基化表达组

关键研究方案然而

01.SCAN介导高脂饮食起居(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减少

方便敲定SCAN在乳期生物中的生理问题反应，写我们便用了全身性SCAN什么是基因组敲除的小鼠对模型。随着SCAN含还有1个个未知之数用途的胰岛素多巴胺受体（INSR）能够 反应机构域，写我们进的每一步研发了SCAN/SNO-CoA在胰岛素网络卫星信号传输中的反应。在HFD的具体条件下，SCAN什么是基因组敲除小鼠重量加剧速度慢，其对胰岛素的灵敏性较高，这解释SCAN在HFD小鼠中增进了胰岛素忍受。进的每一步研发遇到，HFD喂养的小鼠中，SCAN敲除小鼠表現出较低技术水平方向的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，另外胰岛素负效应子AKT和AS160的磷过酸技术水平方向较高。这揭示SCAN介导的S-亚硝基化治理和改善INSRβ/IRS1依靠的胰岛素网络卫星信号传输在较大方面上是依据治理和改善INSRβ的酪氨酸激酶亲水性（图1）。

图1. SCAN介导高脂起居中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减少 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化仰制卫星信号转导

进的一步在大鼠成肌上皮上皮生殖组织血细胞L6上皮上皮生殖组织血细胞系的科研探讨发觉，胰岛素对L6-WT的上皮上皮生殖组织血细胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有促进会使用，另外这些使用是静态发展的，在祛除胰岛素60-120 min运到高峰期，紧接着频频退去，观照在SCNA敲除的上皮上皮生殖组织血细胞中未这些这种现象。用对L6上皮上皮生殖组织血细胞和绿色健康小鼠的科研探讨，原作者发觉SCNA的受损导至胰岛素激起下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应变长，这证明激动不已剂激起的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是封闭胰岛素4g预警径路的负报告双回路的十个部分。小鼠的胰岛素耐热工作印证，由SCAN介导的胰岛素诱惑的S -亚硝基化能否封闭骨格肌中的胰岛素4g预警，而延缓提子糖摄入防范止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素分析INSRβ/IRS1的S-亚硝基化遏制讯号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS渗透性有关的

在胰岛素促使下，eNOS和nNOS的抗逆性都特殊增大，这意味着SCAN介导的胰岛素促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化概率是进行eNOS和nNOS产生的NO。在L6上皮细胞中，NOS可抑溶液剂L-NMMA不但中医了胰岛素促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还中医了SCAN本来的S-亚硝基化。之所以，eNOS和nNOS概率是身体能力下SCAN抗逆性的SNO来历（图3）。

图3 eNOS和nNOS应该是生理方面情况下SCAN活性酶类的SNO从何而来 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间人体脂肪机构和骨格肌中的BMI和SCAN传达相应的

想要肯定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化有没有与地球祖先肥嘟嘟涉及到的的胰岛素忍受有关，写作者批量了来多种增重指标值(BMI)人群的14我们类祖先肌肉关节肌模板和26我们类祖先肌肉库模板中SCAN的表述方法和SNO-INSRβ的量，察觉到在BMI较高的人群肌肉关节肌、脏器及皮下机构肌肉模板中表述方法调涨。躯干机构中SNO-INSRβ与BMI和SCAN出现差异性的线形联系，是因为SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是地球祖先胰岛素忍受的核心主观因素（图4）。

图4 针对S-亚硝基的胰岛素讯号进行仰制和胰岛素减缓（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸装饰淀粉酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化还原系统、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑论文论文参考文献：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.