化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

2024年4月24日，国家老中医科学合理院黄璐琦博士拜谱生物在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中西药化学物质介绍和中西药入血介绍初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多材料、多有效途径、多靶点”提供了思路。

英文音标题目：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 中文核心期刊名号：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 导致指数：11.1 调查项目：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

實驗步骤流程

基本探究导致

1、Q-14西药物质数据分析

一开始，钻研考生主耍包括高水准效高效液相色谱-四极杆飛行时长间隔质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方法步骤，知道了Q-14的药物物品前提。钻研考生借助UNIFI服务平台将极性阳离子的模式下Q-14的BPI色谱图实行质谱资料趋势分析趋势分析（图1A-B），将氧化物泥石新信息与中醫药大百科全书全书（ETCM）资料趋势分析表中的Q-14氧化物库实行适配，并使用的63个准则品提升 氧化物检测的正规性。依据补齐时长间隔和裂解有规律，能够 Q-14中主耍有343种催化部分表，这之中包括70个黄大环内酯部分表、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物学碱类等各种催化部分表（图1C）。什么值得提前准备的是，部分氧化物一同普遍有着于几味中医，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍下类普遍有着（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技木鉴定结论Q-14的检查是否组成成分。(A)负阴铝离子方法下BPI图谱。(B)正阴铝离子方法下BPI图谱。(C)Q-14中其含有机化合物的构成进行分类。(D)每个草药的检查是否组成成分的数据 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药方入血定性分析

中国传统医学复方的组成成份非常多，但并非是那些的组成成份还是其特异性的组成成份和药用价值的组成成分框架，想是药用价值的组成成分框架前体是入血曝露在人体。在鉴别了Q-14的药用价值的组成成分框架接下来，研究分析者对Q-14人体的饰演化工物质（指在Q-14和血浆中其观测到的化工的组成成份）做好了中国传统医学药说法安装驱动的当然类药物研发培训（TCMT-NDRD）追综，以制定对COVID-19的隐藏的海洋菌物特异性化工物质，看见了60种饰演化工物质，有黄大环内酯化工物质13个、三萜皂苷类9个、海洋菌物碱类9个、糖苷类9个、酚酸类4个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、脂肪含量酸类1个和其它的类4个，这当中30种饰演化工物质能够用于后继的抵抗毒和抗感染挑选科学实验（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS软件处里后血浆中兼有角色介绍组成的类化学物质。(A) 血浆中角色介绍类化学物质的组成进行分类。(B) 每类草药血浆中角色介绍类化学物质的总数。(C) 血浆中角色介绍类化学物质的组成。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14身体毒氧化物的淘汰

在认定了入血原案无机无机化学物质后面，研发管理团队借助SARS-CoV-2建立身体力毒亲水性无机无机化学物质，提示厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个无机无机化学物质具有着强势的身体力毒亲水性（图3A）。由图3B右图，有6种无机无机化学物质（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）挑选性指数公式（SI）值高于5.0。并按照炎症病变神经细胞3d模型评定了Q-14无机无机化学物质的免疫控制亲水性，但是提示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮提示出免疫控制亲水性。就像文中3C右图，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔含量呈现出中低档的SARS-CoV-2 Mpro控制亲水性，大西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp呈现出强势的控拍摄用（图3D）。再者，研发技术设备人员用于用于新冠木马主淀粉酶酶和RNA汇聚酶身体外亲水性检查技术设备，认定了槲皮素和刺甘草查尔酮的身体力毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，大西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的身体力毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中需求抵抗毒氧化物。（A）在100 μM下兼有抵抗毒特异性的市售角色介绍氧化物；（B）前10种氧化物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2克制特异性；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的克制。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向药物PDE4的动物几丁质酶单质

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19现况过程中碱式盐粒生殖组织的更改密码和碱式盐粒生殖组织介导的细菌感染反映首要的。探讨人数实用一闪一闪相邻分析法（Scintillation Proximity Assay，SPA）筛分Q-14中30种办演物理物质靶向疗法PDE4的实力。最初筛分感觉10种物理物质在50 μM密度下对PDE4特异性氧的减缓率多于50%（图4A），确证东南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种物理成分表对PDE4极具最合适的减缓特异性氧（图4B）。最后一步，大分子式无缝对接显示信息东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相近的搭配的模式赢得口碑PDE4催化反应特异性氧位点，得以可以有效的减缓PDE4溶解特异性氧（图4C）。这样但是共同体出示了PDE4辨别的甘草异黄酮和甘草异黄酮A的暗藏大分子式共识机制及及对于结构类型表述对PDE4的可以有效的减缓特异性氧。

图4. Q-14中有机化学物质对PDE4的限设计方法用。（A）SPA法淘汰Q-14的30种有机化学物质在50 μM下的酶限设计方法用；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B限制PDE4的象征性IC50申请这类卡种曲线提额；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A结合起来PDE 4的结构类型评述 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

文中总结

本段以对抗新冠支原体新冠肺炎的“三药承包方”之六化湿败毒方加以了解，借助西药营养基本的材料了解、西药入血了解组合临床药理学科学研究机能，需紧紧围绕身体毒、免疫抑制两大关键点药用价值有效经过，从整体性药用价值到碳原子机能，深入学习详细分析了化湿败毒方“7种营养基本的材料、9个靶点、2条有效经过”医治新冠支原体新冠肺炎的效果机能，另外，6种营养基本的材料展现身体毒效果，关键效果在宏病毒码重复蛋白质靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制营养基本的材料的关键效果靶点为PDE4及炎性生殖细胞身亡环路，另外4种营养基本的材料兼具抗新冠宏病毒码和免疫抑制的两重效果，折射出了是是因为西药复方“多营养基本的材料、多靶点、多有效经过”组合上下调整效果显著特点，使其在医治中可展现各种效果。

拜谱生物工程个人总结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中葯细胞代谢组总布局克服计划方案，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更专业性的统计数据（BP-TCM中药数据库），更高些的信息产品质量（多针重复、加长机时），良好质的产品（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，电子助力消费者攀爬药材科技前沿科研的高点，的欢迎用户 管理咨询！

决定性期刊论文：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.